Известнейший детектив Эркюль Пуаро отправляется из Стамбула в Лондон на поезде. Здесь у него возникают некоторые трудности с получением билета, ведь все места в экспрессе уже заняты. Всё-таки достав билет, он отправляется в своё купе, но сталкивается с неким неприятным человеком, требующим у него защиты. Мужчина опасается, что кто-то хочет его смерти. Пуаро не принимает его страхи во внимание, даже не подозревая, что вскоре убийство в Восточном экспрессе всё-таки произойдёт. Посреди ночи всех пассажиров будят с сообщением о том, что мужчина был найден в своём купе с двенадцатью ножевыми ранениями, причём дверь была закрыта изнутри, и лишь окно было открыто. Чувствуя вину за то, что не помог ему, Эркюль начинает расследование.